发布时间：2022-12-06 10:23:20
肝脏作为人体最重要的脂质代谢器官，与血脂水平密切相关。肝通过调节胆固醇从头合成和胆固醇逆向转运等机制在脂质稳态中起重要作用神农百草膏过敏。近些年，肝病学专家们重视肝病所引起的脂质代谢障碍，发现肝脏疾病对于患者体内脂质代谢影响很大，脂质代谢障碍很常见。两者之间存在哪些关联？今天让我们跟随本文详细了解。
一、肝脏在脂质代谢中的作用
肝脏在脂类的消化、吸收、分解、合成及运输等代谢过程中均起着重要的作用。
01、肝脏脂肪的消化吸收
肝细胞分泌的胆汁酸在肠道中能促进脂类乳化并激活胰脂酶，是脂类物质及脂溶性维生素的消化吸收所必需。当肝细胞受损和胆道阻塞时，常可导致脂类物质消化吸收不良，出现食欲下降、厌油腻、脂肪泻、脂溶性维生素缺乏等症状。
02、肝脏脂肪的分解
肝脏除了进行脂肪酸β-氧化外，还是体内产生酮体的主要器官。饥饿时脂肪动员增加，脂肪酸β-氧化增强，产生酮体供肝外组织氧化利用。在血糖供给不足时，酮体成为心肌、大脑和肾等组织的主要供能物质。
03、肝脏脂肪的合成与运输
肝脏不仅合成磷脂、胆固醇、甘油三酯等，并能将他们以极低密度脂蛋白（VLDL）的形式分泌入血，通过血液运输到全身各组织器官摄取利用。高密度脂蛋白（HDL）及所含的载脂蛋白ApoC Ⅱ也由肝合成。此外，肝还是降解低密度脂蛋白（LDL）的主要器官，还可对胃肠道吸收的脂肪进行改造。当肝功能受损时，脂蛋白合成减少，影响肝内脂肪转运，可导致脂肪肝。肝的胆固醇合成量约占全身总量的3/4以上。肝合成与分泌的卵磷脂胆固醇酯酰基转肽酶（LCAT）催化血浆中的胆固醇酯化，以利运输。肝功能障碍时，血浆胆固醇与胆固醇酯比值升高。因此，肝还是转化和排泄胆固醇的主要器官。饱食后，肝合成脂肪酸，并以甘油三酯的形式储存于脂库[1,2]。
二、肝病患者脂肪代谢的变化
肝脏是脂肪合成和代谢的重要器官，因此肝脏疾病如病毒性肝炎、脂肪肝、肝硬化及肝脏肿瘤等，都能影响肝的正常功能，导致脂肪的代谢紊乱。
01、病毒性肝炎与脂肪代谢障碍
病毒性肝炎时，肝内脂蛋白（向肝外运输脂肪的蛋白质）合成减少，甘油三酯与载脂蛋白结合发生障碍，输出减少，导致甘油三酯在肝内堆积而发生脂肪肝。变性的肝细胞其滑面内质网退化为网状或膜状团块，粗面内质网则减少、扩张伴脱粒等。而滑面内质网的功能是复杂的，与脂蛋白的合成、游离脂肪酸的活化均有关。肝细胞炎症时常伴随有肝细胞内微循环障碍及增生性改变，可使部分肝细胞缺氧、缺血，细胞与血液之间含氧物质交换不足，使肝内脂肪酸氧化减少。以上改变均使肝内脂蛋白合成减少。
丙型肝炎患者肝细胞中铁过剩，因此80%的患者有脂质过氧化。脂质过氧化是肝脂肪变的一个重要原因，铁过剩时，血清铁蛋白增高，此时患者对干扰素效应也不佳，肝细胞炎症得不到有效控制。慢性肝炎的肝损害中，肿瘤坏死因子（TNF）起了重要作用，TNF可使血清中性脂肪增加，肝脏内脂肪酸合成亢进。TNF还可导致胰岛素抵抗，使胰岛素浓度增高，因胰岛素抑制游离脂肪酸氧化，刺激中性脂肪的合成，被膜下肝细胞中胰岛素浓度增高可导致脂肪变性。胰岛素浓度增高也是引起肝脂肪变性的重要因素[3,4]。
02、脂肪肝与脂肪代谢障碍
脂肪肝是由于肝自身或其他肝外的原因使肝细胞内脂质持久过度堆积而引起，按病因分为酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪肝。随着人们生活水平的提高和生活方式的改变，脂肪肝已成为威胁人类健康的常见疾病。脂肪肝的形成主要由于游离脂肪酸运输至肝脏增多，肝内游离脂肪酸合成甘油三酯增加，脂肪酸增加，氧化磷酸化受损，VLDL合成或分泌减少，从而导致肝脂肪堆积所致，其肝内积聚的主要是甘油三酯。门静脉压力和肝窦内压增高也是脂肪变性的一个原因，门静脉压力和肝窦内压增高导致肝循环障碍，门静脉压升高时肝窦壁通透性增加，结果有助于脂质在肝内储积，从而导致脂肪肝[5,6]。
03、肝硬化与脂肪代谢障碍
2、胆汁酸（TBA）是胆汁的重要成分，在脂肪代谢中起着重要作用，其在肝细胞内合成。然后分泌到胆汁中，并以胆盐的形式经胆道排入肠腔，在肠腔经细菌作用后89%以上的TBA被肠壁重吸收经门静脉重返肝脏，经肝细胞摄取后再由胆道排出，称为TBA的肠肝循环。TBA的肠肝循环基本上属闭锁式循环，虽然门静脉中TBA浓度高，但因肝高效而特异的摄取作用，正常状态下人体循环的TBA含量极少。肝硬化时由于肝功能储备降低，以及存在门体静脉分流，使胆汁酸肠肝循环时肝摄取和清除胆汁酸的能力下降，表现为外周血中TBA水平显著升高。
04、肝癌与脂肪代谢障碍
胆固醇
据数据显示，死于癌症的患者其基线血胆固醇水平显著低于存活者，并且指出癌症患者血胆固醇水平每3年以0.13 mmol/L的速度递减。血清总胆固醇水平与肝癌之间呈负相关。血清总胆固醇降低是癌性病灶存在时过多地消耗胆固醇所致。低白蛋白的癌症患者在纠正蛋白治疗后胆固醇水平明显提高，提示低血清胆固醇水平可能是疾病进展中代谢变化的结果，也说明癌症代谢消耗或营养情况引起血胆固醇水平下降。因此，血清胆固醇水平在临床上可作为肝癌患者的诊断及预后的一项辅助指标。
载脂蛋白
载脂蛋白A1是其最主要的结构蛋白，占高密度脂蛋白-胆固醇中蛋白质的67%。载脂蛋白A1主要作用为调解高密度脂蛋白-胆固醇的代谢分泌，与之呈正相关性。极低密度脂蛋白-胆固醇的降解产物为低密度脂蛋白-胆固醇，主要是由肝细胞进行合成，其结构蛋白为载脂蛋白B，该物质中绝大部分蛋白质为载脂蛋白B，比例约为98%。载脂蛋白B能够识别低密度脂蛋白-胆固醇的受体，以及促进该物质的代谢分泌。在体内各脏器器官正常的情况下，上述物质代谢均保持平衡。由于患者体内肝出现癌变，导致肝细胞含量急剧减少，因此肝癌患者载脂蛋白B、低密度脂蛋白等合成受到阻碍，致使血清中的含量急剧降低。
高密度脂蛋白
肝脏发现癌变，肝细胞受到损害，导致高密度脂蛋白及磷脂酰胆碱胆固醇酚基转移酶合成含量降低，最终致使血清高密度脂蛋白含量减少。
甘油三酯
神农百草膏是正品当肝脏发生癌变，肝实质细胞减少时，血清脂质与载脂蛋白A1、B等物质合成不足，导致血中含量降低。其中甘油三酯主要由肝和脂肪组织合成，此外小肠黏膜在脂类吸收后也可由甘油一酯合成大量甘油三酯。其次为小肠，所以肝癌患者尽管肝功能障碍，甘油三酯合成减少但有别的组织可以代偿合成，故肝癌患者甘油三酯降低不明显[7]。
05、胆汁淤积
肝脏的重要功能之一是从血液中清除胆固醇，并将其排泌人胆汁。肝内外阻塞引起的胆汁淤积性黄疽都有明显的脂质代谢异常。原发性胆汁性肝硬化出现持续性高胆固醇血症，且使非酯化胆固醇增加，伴有黄色瘤和黄脸。其病程长短与高脂血症的严重程度相关。胆汁淤积患者血中存在一种脂蛋白X，在肝脏微胆管中形成后进入Disse腔，它主要由游离胆固醇和磷脂组成，含有大量白蛋白，只含微量ApoB、ApoA和ApoC。胆汁淤积时血浆胆固醇酯含量少，其原因可能为LCAT合成减少，脂蛋白X不是LCAT适合的底物，还可能在患者血液中含有LCAT的抑制物。
06、肝性脑病
氨、假性神经递质、氨基酸不平衡和γ-氨基丁酸等因素与肝性脑病的发病有关。在肝性脑病患者中，亦出现脂质代谢障碍，表现为肝性脑病患者血浆中C4～C8短链脂肪酸增多，是由于结肠细菌分解脂肪的结果。短链脂肪酸可抑制氧化磷酸化，使脑干网状结构激活系统的ATP和磷酸肌酸贮存减少，改变神经细胞膜的离子流通，从而抑制神经冲动的传递。
07、糖原累积症
本病是由于肝脏葡萄糖-6-磷酸酶缺陷所致，由于葡萄糖-6-磷酸酶缺乏，6-磷酸葡萄糖增多，以致糖酵解、磷酸戊糖途径增强，最后产生了过多的脂肪、乳酸及尿酸，造成高脂血症、酸中毒及高尿酸血症。低血糖可使脂肪动员增加，释放脂肪酸，可能是血清游离脂肪酸增高的原因。
08、Reye综合征
可能是由病毒感染、药物、毒物等损伤线粒神农百草膏为什么涂上去就很痛 体及使其酶活性减低所致。一些酶如鸟氨酸转氨甲酰酶及氨基甲酰磷酸合成酶缺乏不能使氨转化为尿素，这些酶在起病第一天减少最著，于第7天恢复正常。大量组织分解使氮质以非尿素形式从尿排出。血清瓜氨酸低，这些酶的底物氨基甲酰磷酸从线粒体弥散入胞浆，转变为乳清酸，这种物质减低脂蛋白合成，不能以VLDL形式分泌而导致肝内TG堆积，即脂肪浸润。
脂肪酸除引起糖分解丙酮酸降解障碍外，对线粒体膜有崩解作用。另一重要代谢变化为脂肪组织动员增加，这可能和高浓度肾上腺皮质激素、生长激素、胰高糖素有关。脂肪分解导致血清游离脂肪酸及TG增多，加上脂蛋白合成障碍及其糖代谢异常，肝内TG堆积并产生酮症[8]。
参考文献：
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[8] Gosalakkal JA, Kamoji V. Reye syndrome and reye-like syndrome.?Pediatr Neurol. 2008;39(3):198-200. doi:10.1016/j.pediatrneurol.2008.06.003
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